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博物館由保利文化與美高梅聯合建造，是大中華地區首座建告於酒店內合國際規模的博物館。博物館位於澳門美高梅二層，空間面積近2,000平方米，按照國家一級文物展陳標準建造。
首場展覽以「藍色飄帶——探索神秘海域 邂逅絲路遺珍」為名，以「海上絲綢之路」為主題，由中國文物交流中心、保利集團擔任指導單位。策劃展覽的專家團隊分別來自中國、意大利和法國，與近20間國家博物館及頂尖文化藝術機構合作，展出文物及藝術品184組228件。
博物館分四個主題空間，主辦單位表示內容以時間為脈絡，共分為季風、文脈、交織、聯結。各展區透過展板、展品、攝影作品、裝置藝術品等，分別展示海上絲綢之路的起源、發展、影響和展望。
「保利美高梅博物館」表示希望以創新利技融合傳統非遺工藝，及革新的策展手法，譜出高品質的文脈展覽。美高梅中國董事長及執行董事何超瓊表示，博物館落地澳門，帶動本地多元經濟生態發展，將美高梅旅遊休閒優勢與保利文化藝術資源創新轉化，讓國際透過澳門聆聽世界文化脈搏。
