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十七世紀中葉，烏克蘭哥薩克領袖赫梅利尼茨基為抵抗波蘭統治，於1654年與莫斯科公國簽署《佩列亞斯拉夫條約》，開啟烏克蘭地區與俄羅斯的政權結合。
到了十八世紀葉卡捷琳娜二世統治時期，俄羅斯帝國經由瓜分波蘭進一步掌控烏克蘭大部分領土，並取消當地的哥薩克自治權，將其納入中央集權行政體系。
1917年俄國革命後，烏克蘭曾於1918年宣佈獨立，但隨即捲入軍事衝突。1922年，烏克蘭蘇維埃社會主義共和國作為創始成員國之一加入蘇聯。
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在蘇聯體制下，兩國隸屬於同一聯邦政權，1954年蘇聯最高蘇維埃將原本劃歸俄羅斯管轄的克里米亞半島劃轉給烏克蘭。
1991年蘇聯解體後，烏克蘭通過公投獨立，俄烏兩國正式建立外交關係。1994年，俄羅斯、烏克蘭、美國與英國共同簽署《布達佩斯安全保障備忘錄》，俄羅斯承諾尊重烏克蘭的主權與現有國界。
然而，隨著地緣政治方向與外交政策的分歧，2014年俄羅斯併吞克里米亞並爆發頓巴斯衝突，至2022年2月爆發全面軍事行動，烏克蘭宣佈與俄羅斯斷交，兩國國家關係降至歷史冰點。
