初期賽道防護措施非常簡陋，僅依靠稻草堆和簡易防護欄。1970年代初期多次發生重大意外，其中以1974年尤為嚴重，促使國際汽聯積極介入澳門賽事安全管理。自1970年代中期起，國際汽聯定期派遣安全顧問與專業人員前來指導，與主辦方展開密切合作，推動一系列技術升級。現代化措施包括逐步引入三重金屬護欄、高強度防護網，以及在葡京彎、髮夾彎和文華東方彎等關鍵彎道增設加固設備。
進入1980及1990年代，東望洋跑道成為國際級賽事安全方案的試點，引進F1吸震系統取代了傳統的輪胎牆護墊，不同賽事組別亦因應技術要求優化了緩衝區的設計。澳門與國際汽聯的技術合作亦體現在賽事運作上，現時F1通用的「五盞紅燈同時熄滅」起步系統，正是曾經在東望洋跑道率先試驗，並於1990年代末正式採納為國際大賽規格。
醫療救援方面亦有重大突破。自1990年代起，澳門的醫護人員及消防隊伍均接受國際汽聯的國際專家的專業培訓，包括快速救援、賽道急救及安全轉運傷者等。如今，急救隊伍可在數秒內完成現場即時處理，達到國際級別的處理速度。鑑於賽道空間有限，事故車輛多以吊臂移除，這亦是城市賽道的獨特操作方式。
東望洋跑道的醫療設施更是一大特色。位於賽道旁邊的仁伯爵綜合醫院設備齊全，賽事中的傷者毋須使用空中轉運救援，大大縮短緊急應變救援時間。在賽道各關鍵位置均備有救護車及醫療車候命，確保快速抵達事故現場。
此外，賽道工作人員、監控人員及技術團隊亦在系統性培訓下持續專業化。由最初數十名來自香港和葡萄牙的工作人員，發展至現時數百人的專業團隊，令澳門格蘭披治成為培養人才的搖籃。
過去數十年，與國際汽聯的深度合作，令東望洋跑道於2019年升級為國際汽聯二級跑道，完全符合頂級國際賽事的要求，不僅體現了賽道硬件水平，亦反映主辦方的組織能力及醫療技術標準。
觀眾安全同樣與時俱進。現場設有嚴格的人流管制、清晰標示，以及警察、消防與民間團隊的多方協作，確保每年大批觀眾在賽道周邊安全有序。
時至今日，澳門格蘭披治大賽車結合傳統與現代——既保留歷史賽道風貌，亦全面引入國際級技術與安全管理，與世界一流賽事接軌。
